Vaszkuláris tónus hipertónia


vaszkuláris tónus hipertónia

Kimutattuk, hogy a GRAF3-hiányos egerek szignifikáns hipertóniát és fokozott nyomást mutatnak az angiotenzin II-re és az endotelinre; ezeket a hatásokat az Y Rho-kináz gátló kezeléssel megakadályozzuk. Összefoglalva, adataink azt mutatják, hogy a vaszkuláris SMC-kben a GRAH3 által közvetített RhoA-aktivitás gátlása szükséges a normál vérnyomás homoeosztázis fenntartásához.

Ezenkívül ezek az eredmények potenciális mechanizmust biztosítanak a közelmúltban az archgapben azonosított magas vérnyomású lokusz számára, és alapot biztosítanak az innovatív magas vérnyomás-terápiák jövőbeli fejlesztéséhez. Bevezetés Bár a magas vérnyomás a stroke, a miokardiális infarktus és a veseelégtelenség egyik fő kockázati tényezője, meglepően keveset tudunk fejlődésének patofiziológiájáról.

Ennek egyik oka, hogy a vérnyomás komplex tulajdonság, amelyet számos szervrendszer és sok humorális tényező vaszkuláris tónus hipertónia. A hipertónia gyakori jellemzője a fokozott perifériás érrendszeri ellenállás csökkenése az arterioláris edény átmérőjének csökkenése miatt.

Ezt a paramétert legalább részben az 1, 2, 3, 4, 5-es rezisztencia arteriolákon belüli vaszkuláris simaizomsejtek SMC-k összehúzódása szabályozza, és sok vérnyomáscsökkentő terápia gátolja az SMC kontraktilitást szabályozó jelátviteli utakat.

Basalis vaszkuláris tónus: mi az, hogyan lehet növelni

Megnövekedett ROCK aktivitást figyeltek meg spontán magas vérnyomású patkányoknál, és néhány magas vérnyomású betegcsoport, 8, 12 és ROCK inhibitorok, mint például az Y, a Fasudil és a SAR, kimutatták, hogy csökkentik a vérnyomást a magas vérnyomású állatmodellekben és a betegekben A közelmúltban számos, a genomra kiterjedő társulási tanulmány azonosított új genetikai polimorfizmusokat, amelyek hozzájárulnak a vérnyomás és más kardiovaszkuláris betegségek vaszkuláris tónus hipertónia változásához Ezek többsége olyan génekben vagy azok közelében található, amelyeknek nincs ismert kapcsolata a vérnyomás szabályozásával, és a kritikus következő lépés az, hogy meghatározzák azt a mechanizmust, amellyel hatásukat gyakorolják.

Az es kromoszómában az rs és az rs által képviselt 11 ilyen kromoszóma az FLJ 80 KB-os első intronjában van ref.

vaszkuláris tónus hipertónia

Bár kimutattuk, hogy a GRAF1 fontos szerepet játszik a RhoA aktivitás korlátozásában a terminálisan differenciált sejtekben azaz a vázizomban, a szívben és az agybana mai napig nem vizsgálták a GRAF3 expresszióját vagy funkcióját ref, 19, 20, Fontos, hogy megállapítottuk, hogy a GRAF3-hiányos egerek szignifikánsan magas vérnyomásúak és ROCK-függő növekedést mutatnak a kontraktilis agonista által kiváltott nyomóreakciókban.

És 4b.

vaszkuláris tónus hipertónia

Ábrát; kiegészítő ábra S2b, c. A Wt egerek hetes vagy emberi 2 éves szöveteket OCT-ben fagyasztottuk, szétválasztottuk és specifikus GRAF3 antitesttel festettük piros, lásd még a kiegészítő ábrát S1 és kiegészítő ábrát S2d, e.

A DAPI kék színnel jelenik meg. Jegyezze fel a GRAF3 erős expresszióját az emberi carotis artériában és a adventitia belsejében. Mérlegrudak, mikron az egérszövethez és mikron az emberi szövetekhez.

A modern gyógyszertár számos olyan gyógyszert állít elő, amely visszaállítja az érrendszert és erősíti a falakat. Emellett néhányan lassítják az öregedést, lehetővé teszik a mikrocirkulációs funkció helyreállítását és a vérrögképződés elnyomását. A gyógyszerek fő összetevői lehetővé teszik, hogy erősítsék az érfalakat és visszaadják őket a turgorba. Emellett segítenek megelőzni a stroke és a szívrohamokat.

Az 5 'RACE kimutatta, hogy a géncsapda kazetta β-geo az intron 3-ban található lásd az S1 kiegészítő táblátés ezt a helyet célzott PCR-megközelítéssel igazoltuk és tovább finomítottuk, amely feltárta a 9. Hasonló eredményeket találtunk a lefelé irányuló exonok célzására szolgáló primerek használatával lásd a kiegészítő ábrát S2b.

A hajó által korlátozott LacZ festés az agyban is nyilvánvaló volt lásd a kiegészítő ábrát S2f. Teljes méretű kép a A myc-GRAF3 ektopszikus expressziója nyíl, bal, kék, jobb a patkány aorta SMC-ben RAoSMC az aktin stressz szálak szignifikáns kiürülését váltotta ki, amit a falloidin festés fehér, bal vagy zöld, jobb és a fókusz tapadások alapján határoztak meg.

Az adatok hét külön kísérletre vonatkoznak.

Agyi artériás hipertónia

Az a és c panelek méretaránya 50 mikron. Három külön kísérlet denzitometriás analízisét átlag ± sem alsó panel formájában mutatjuk be. Ábra, Kiegészítő ábra S2a és kiegészítő táblázat S1. A GRAF3 üzenet minden vizsgált szövetben erőteljesen, de nem teljesen kimerült, jelezve, hogy géncsapdatípusunk hipomorf allélt eredményez 2b.

Ábra, Kiegészítő ábra S2c. Modellünkben a szöveti specifikus különbségek a maradék GRAF3 mRNS szintekben valószínűleg a 22 illesztési faktorok vaszkuláris tónus hipertónia expressziójának vagy aktivitásának köszönhetőek.

A kemoreceptorok főként a légzésszabályozásban vesznek részt. A receptorok egy része kompakt zónákban helyezkedik el, és kísérletes ingerlésük jól meghatározott reflexeket vált ki: innen származik a cardiovascularis reflexogén zóna kifejezés.

Ahogy az várható volt, a géncsapdákban a β-Gal festés szorosan utánozta az endogén GRAF3 expressziót erős és szelektív festéssel a szív, a mesenteriás, a vázizomzat és az agyi arteriolák és a GI traktus SMC rétegei között 2c ábra, Kiegészítő ábra S2f. A β-Gal és PECAM antitestekkel együtt festett nagy teljesítményű képek azt mutatták, hogy az érrendszerben, beleértve a koszorúéreket és a veseedényeket, az expresszió SMC-re korlátozódik.

Ábra, kiegészítő ábra S3a. A vérnyomás hasonló ciklusos variációi mindkét egérvonalban nyilvánvalóak voltak 3b. Amint az a 3c.

vaszkuláris tónus hipertónia

Teljes méretű kép A vérnyomást szorosan szabályozzák egy integrált jelzőegyensúly, amely több szervet is magában foglal, beleértve a szív, az agy, a vese és az edény falát.

Mivel a GRAF3 expressziója ezekben a szervrendszerekben az érrendszerre korlátozódott, azt feltételeztük, hogy a hipertóniás fenotípus ebben a modellben valószínűleg a RhoA-függő myogen tónus növekedésének köszönhető.

A sima izom-szelektív RhoGAP GRAF3 a vaszkuláris tónus és a magas vérnyomás kritikus szabályozója

Először azonban azt vizsgáltuk, hogy gyakrabban fordultak-e elő a neurogén vagy a vese hemodinamikája. A szimpatikus aktivitás értékeléséhez a metaneprin és a normetanfrin, az epinefrin és a norepinefrin stabil vaszkuláris tónus hipertónia plazma- és vizeletszintjét mértük.

Amint az S3c. Következésképpen arra a következtetésre jutunk, hogy ebben a modellben nem valószínű, hogy a neuro-vese-diszfunkció szerepet játszik a hipertónia kialakulásában. Az angiotenzin I-konvertáló enzim Vaszkuláris tónus hipertónia szintjének módosítása vonzó jelölt volt, mivel az ACE expressziója ismert, hogy szorosan kapcsolódik a bazális vérnyomáshoz.

Amint az S4c. Az immunprecipitátumokat tisztított His-jelzett RhoA-val, Cdcgyel, Rac1-gyel és H-Ras-gyel kombináltuk, és a GTP-hidrolízis mértékét jól jellemzett módszerrel mértük a szervetlen foszfát kimutatására.

Amint az S5a. Amint az a 4a.

vaszkuláris tónus hipertónia

Ábrán látható, a GRAF3 ektopikus expressziója a primer vaszkuláris SMC-ben szignifikánsan gyengítette a RhoA-függő aktin stressz szálakat és a fókuszos adhézió kialakulását. Ezzel ellentétben a validált GRAF3 kis interferáló RNS-ekkel transzfektált vaszkuláris SMC sokkal kontraktilisabb morfológiát mutatott, amely a bőségesebb fókusz-adhéziókat növelte, és növelte az aktin stressz szálakat, és a megnövekedett pMLC-t 4b.

Ábra, c. Mérlegrudak, 50 mikron. Ábra, dami alátámasztotta azt a posztulátumot, hogy a fokozott RhoA-indukált myogen tónus a vér fő kórokozója. A kis GTPáz RhoA aktiválódását a vaszkuláris SMC-ben a vasoconstrictor által kiváltott hypertonia 12, 14 kialakulásában vették figyelembe, de eddig még nem ismert, hogy a RhoA milyen mértékben járult hozzá a bazális vaszkuláris tónus hipertónia fenntartásához.

Az SMC nem volt meghatározva.

Vaszkuláris tónus - jelek, hogyan növelhető, termékek

Fontos megjegyezni, hogy eredményeink mechanikus kapcsolatot biztosítanak a GRAF3 génen belül nemrégiben azonosított hipertóniás lokusz számára, és kiemelik, hogy azonosítani kell az ok-okozati SNP-ket ezen a lokuszon, és meghatározni, hogy ezek az SNP-k befolyásolják-e a GRAF3 expresszióját a betegpopulációkban. Ezen túlmenően ezek a megállapítások alátámasztják azt a izgalmas lehetőséget, hogy a GRAF3 indukciójának vagy aktiválásának célpontja új terápiás lehetőséget nyújthat a magas vérnyomás kezelésében.

Yt a Calbiochem-től vásároltunk és a szfingozinfoszfátot S1P a Cayman Chemicals cégtől szereztük be. Az SM antitest nagylelkű ajándék vaszkuláris tónus hipertónia Mario Gimonától.

A tisztított vaszkuláris tónus hipertónia kereskedelmi forgalomban kaptuk Invitrogenés a nyúl poliklonális antitesteket kereskedelmi forgalomban szokásos eljárásokkal Cocalico Biologicals állítottuk elő.

vaszkuláris tónus hipertónia

Röviden, a mellkasi aortákat az endotheliális és az adventitialis rétegekből mikrodissekcióval eltávolítottuk. Az SMC-t a tápközegben enzimatikus emésztéssel izoláltuk tripszint és kollagenázt tartalmazó pufferben. A készítmények mindegyikét rutinszerűen tesztelik sima izom-specifikus markerek expressziójára immunhisztokémiai módszerrel és a riporter konstrukciók simaizomspecifikus expressziójának irányítására.

Természetes orvosságok a vérnyomás csökkentésére - HillVital

A sejteket cDNS-konstrukciókkal transzfektáltuk a Trans-IT Mirus transzfekciós reagensek felhasználásával a gyártó protokollja szerint. A sejteket génspecifikus siRNS-sel nmol l- 1 vagy nem célzott kontroll-siRNS-sel transzfektáltuk, melyet a zöld fluoreszcens fehérje ellen DharmaFECT 1 reagens alkalmazásával terveztünk 72—96 órán keresztül.